Medulloblastoma (MB) is the most common malignant brain tumor that develops in the cerebellum. MB occurs mostly in children between the ages of 3-7 years. Human MBs are classified into four major subgroups: Wingless (WNT), Sonic Hedgehog (SHH), Group 3 (G3) and G4, each of which has distinct molecular signatures. SHH MBs with MYCN amplification and TP53 mutations and G3 MBs represent the most aggressive subgroups and the least responsive to current therapeutic regimen. Extensive molecular analysis of human MBs identified large chromosomal copy number changes and few, recurrent oncogenic point mutations, mainly in epigenetic regulators, that might be targeted therapeutically.

Over the years we have developed mouse models of WNT, SHH and G3 tumors that recapitulate their human counterparts, in addition to patient-derived orthotopic xenografts (PDOX) of the four subgroups.  These models are currently used to evaluate several FDA approved compounds that markedly reduced the proliferation of the most aggressive SHH and G3 MBs in vitro via a preclinical drug development pipeline.  After detailed intracranial PK and PD studies confirming blood brain penetration, drugs are evaluated as single agents and in rational combinations in tumor-bearing animals.  

Our studies provide a comprehensive and integrated platform in which molecular analysis drives identification of FDA-approved drugs and preclinical trials with mouse and human medulloblastoma to identify the best candidate drugs to be translated into the clinic.

Prostate cancer has been viewed as an immunologically “cold” tumor, devoid of large numbers of tumor-infiltrating lymphocytes.  We have been interested in vaccines as T-cell activating therapies to ideally augment tumor-specific cytolytic CD8+ T cells as a treatment for early recurrent prostate cancer.  We have focused on DNA vaccines and on their mechanisms of action to improve the immune response to antigens encoded by DNA vaccines.  In murine studies we found that changes to epitopes encoded by DNA, engineered to increase binding to MHC class I, led to increases in expression of PD-1 on antigen-specific CD8+ T cells that negatively affected anti-tumor response.  Interference with the expression or function of PD-1 at the time of T-cell activation with vaccination led to improved anti-tumor immunity.  These findings, and translation to human trials, will be discussed.  

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Un programme détaillé vous sera transmis rapidement. 

Pour plus d’information, vos contacts : 

Virginie Bel: Tel +33 (0)1 56 24 62 30 - @: virginie.bel@curie.fr 

Raymond Julien Pamphile: Tel +33 (0)1 56 24 62 58 - @:raymond-julien.pamphile@curie.fr

Geneviève Almouzni (Institut Curie / CNRS) et Nikolaus Rajewsky (Max Delbrück Centrer for Molecular Medecine, Helmholtz Association), coordonnent l’initiative LifeTime1, portée par un consortium de dix-huit organisations et un réseau de plus de cinquante prestigieuses institutions européennes et avec le soutien de plusieurs Académies des Sciences dont celles de France, d’Allemagne et des Pays-Bas ainsi que la Royal Society. 

SAVE THE DATE 

30 novembre 2018 - 9h00 à 13h00 

Centre de Recherche - Institut Curie, Paris 

Lien enregistrement : http://minilien.curie.fr/ghzwb9 

Une réunion d’échange avec la communauté scientifique française est organisée avec le soutien de l’Institut Curie, du CNRS et de l’Inserm, pour présenter la vision portée par LifeTime et l’avancement du projet. 

Cette manifestation sera également un forum permettant d’intégrer les expertises et approches innovantes. 

LifeTime : un projet scientifique et technologique interdisciplinaire ambitieux avec objectif de quantifier, de modéliser et de prédire les trajectoires des cellules dans l’espace-temps au sein des tissus et des organismes, chez un sujet sain ou malade. 

Le développement et l’application de technologies de pointe permettant les analyses omiques et d’imagerie sur cellule unique, l’intelligence artificielle, ou encore l’apprentissage automatique, permet d’envisager des solutions innovantes pour le diagnostic précoce et le traitement efficace des maladies. La création d’un réseau de Cell Centres (y compris des centres virtuels) pour partager les outils, le développement technologique, la standardisation et les applications en médecine et favoriser l’innovation. 

L’initiative dans un esprit d’ouverture a pour ambition d’attirer les meilleurs talents, de faire émerger les projets les plus créatifs et innovants. Il s’articule avec les très grandes initiatives internationales du domaine. 

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Professor of Medecine, Harvard Medical School, Boston, MA
Director, Thoracic Oncology Program, Massachusetts General Hospital
Co-Leader, Dana Farber/Harvard Center Thoracic Program, Boston
 

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Dans le cadre d’un renforcement partenarial entre l’Institut Curie et le CEA autour de la Radiobiologie, un workshop commun (2nd édition) sera organisé le mercredi 23 janvier 2019 en Amphi BDD à Curie. 

Cette réunion scientifique s’inscrit dans la pérennisation des liens entre Curie et le CEA. Les objectifs de cette action visent à renforcer les collaborations scientifiques entre nos deux organismes, en permettant de mieux connaître les activités de recherche en radiobiologie développées au CEA et à Curie au travers des projets scientifiques qui seront présentés lors de cette journée (et qui incluront notamment les 3 projets co-financés dans le cadre du PIC3i Tandem Curie-CEA 2017), et des discussions que les personnes présentes pourront avoir pendant les pauses et le déjeuner-buffet. La participation à cette journée est donc très vivement encouragée pour les chefs d'équipe et les Responsables de Plateformes. 

Merci à vous de bloquer d’ores et déjà la date du 23/01/19. Vous recevrez dans les prochaines semaines un programme détaillé de cette journée et les informations pratiques s’y rattachant.

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The structure, dynamics and interactions of nucleic acids, DNA in particular, sensitively respond to a broad range of environmental factors many of them being natively present in intracellular space.  In-cell NMR spectroscopy is a tailored adaptation of conventional high-resolution nuclear magnetic resonance spectroscopy that permits characterization of stereo-chemical features of nucleic acids directly in living cells. I will present applications of the method for characterization of DNA structure, stability and for monitoring of interactions between DNA and low molecular weight compounds (drug-like molecules) in vivo.  The limitations of this method as well as the general considerations, comprising of critical factors to be accounted for during the planning of in-cell NMR experiment as well as during the interpretation of in-cell NMR data, will be discussed.

Acknowledgment: The presented work has been supported by Czech Science Foundation (grant No. 16-10504S,17-12075S), European Regional Development Fund (CZ.02.1.01/0.0/0.0/15_003/-0000477) and Horizon 2020 Programme (iNEXT: grant No. 653706)

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